2016년 9월 2일 금요일

AHCC

AHCC

α-1, 4 한패 캔(R:H 또는 R'CO-)
AHCC는 표고버섯속에 속하는 담자균유래 배양 추출물.

AHCC(Active Hexose Correlated Compound：활성화 당류 관련 화합물)란, 표고버섯(Lentinula edodes) 속에 속하는 담자균의 균사체 배양액으로부터 추출된α-한패 캔이 풍부한 식물성 다당체의 혼합물이다. 이것은, 의약품은 아니고 이른바 건강식품으로서 개발국의 일본 뿐만 아니라 유럽, 미국, 아시아, 오세아니아 등 광범위하고 판매되고 있어 보완 대체 의료의 한 수단이라고 해도 받아들여지고 있다.

1989년에 주식회사 아미노 업 화학(일본, 삿포로)과 도쿄대학 약학부 교수 오카모토 토시히코의 공동 연구에 의해서 개발되어 그 후, 기초, 임상시험이 진행되어, 1994년에 홋카이도 대학 의학부 교수(암연병리) 호소카와 마스미남(당시 ) 등에 의해서 「AHCC 연구회」가 발족되었다.2002년에는, 칸사이 의과대학 제일 외과의 그룹에서, AHCC는 외과적 절제 후의 원자력 발전성간암환자의 생존률을 연장시킨다라는 논문 발표가 있던[1].

목차

개요

AHCC의 주된 작용 기서는 여관 주인을 개입시킨 자연 면역의 활성화 작용이라고 생각되고 있다.예를 들면 21명의 건강인 자원봉사를 대상으로, 프라세보콘트로르의 이중맹검으로의 임상시험으로는, AHCC 섭취군에 대하고, baseline과 비교해 총수장 세포수가 증가했다는 보고가 있다.[2]그러나, AHCC의 기능성의 모든 것을 면역만으로는 설명을 하지 못하고, 당뇨병, 장질환, 염증등 여러가지 동물 모델로의 연구 보고가 이루어지고 있다.

AHCC의 원료

AHCC의 원료가 되는 담자균은, 발매 당초 일부의 판매업자보다 「여러종류의 버섯의 균을 브랜드 한 것」이라고 기재된 팜플렛등이 사용되어 있던 것 듯하지만, 개발원의 주식회사 아미노 업 화학에서는, 2006년에 「원료의 담자균은 1 종류이다」라고 정식으로 코멘트되고 있다.

AHCC의 제조 공정

AHCC는, 대형 탱크로, 담자균의 균사체를 액체 배양해 얻을 수 있다.배양 날짜는 최종적으로는45-60일간에 이른다.균사체는, 예비 배양에 의해서 균사체의 덩어리인 콜로니를 형성한다.배양 종료후에 효소 반응, 멸균, 농축, 동결건조등의 공정을 거쳐 제품화되는[3].

이 AHCC의 제조 공정 및 매니지먼트는 ISO9001:2008, ISO22000:2005를 포함한 국제적인 품질이나 안전의 표준화를 엄수하고 있다.또, 일본 국내로는 재단법인 일본 건강・영양 식품 협회의 건강 보조 식품 GMP를 취득해, 제조 설비는 의약품 제조에 이용되는 설비를 도입하는 등, 엄격한 시스템에 의해서 품질관리가 되고 있다.

성분 조성과 구조

GI축구 놀이 기구

AHCC는 건조 표고버섯(Lentinulla edodes)이나 아가리크스(Agaricus blazei Murill)와 비교하고, 당질을 풍부하게 포함하는 것이 판명되어 있다.그리고, 이 당질 성분은 주로 다당류이다고 생각되고 있다.

담자균유래의 기능성 성분으로서 일반적으로,β-한패 캔이 알려져 있지만, AHCC에는β-한패 캔은 0.2%정도 밖에 포함되지 않고,α-한패 캔이 많이 포함되어 있는 점에서도, 다른 버섯 혹은 버섯 유래의 식품과 다르고 있다.그 중에서도 2위 및 3위의 수산기가 부분적으로 아실화 된α-1,4-한패 캔의 존재가 보고되고 있어 활성 성분의 하나이다고 생각되고 있다. 이 「부분 아실화α-한패 캔」은, 단지 담자균배양물의 추출에 따라서는 얻지 못하고, AHCC 독자적인 제조 과정에 대하고, 통상의α-한패 캔이 효소적으로 수식을 받아 생긴 것이다고 추정되고 있는[3].

또, 제조원인 주식회사 아미노 업 화학으로는, AHCC중의 당류 관련 성분(GI축구 놀이 기구：구조식)을 특정하고 있어, 이 성분과 기능성에 관한 특허를 신청하고 있다.

부작용

AHCC의 원료인 담자균은, 식용의 표고버섯의 균사체이며, 그 음식 경험으로부터도 식품으로서 안전하다라고 하는 것이 추측된다.보기 드물게 경도인 구토를 일으키기도 하지만, 시게아츠인 부작용은 지금까지 확인되어 있지 않다.

또 AHCC는, 그 안전성을 확실한 것으로 하기 위해, GLP에 준거한 여러 가지의 안전성 시험이 실시되고 있다.실험으로서 래트에 의한다

  • 단회경구투여 독성 시험
  • 단회복강내 투여 독성 시험
  • 4개월 반복 독성 시험[3]
  • 변이원성 시험

그 외 , 하버드 대학에 있어

  • 사람 정상인에 대한 안전성 시험(PhaseⅠ모양 시험)[4]

하지만 실시되고 있다.

건강과 AHCC

AHCC와 면역

AHCC는 자연 면역이나 획득 면역을 조절하는 것으로써 면역 서베일런스를 강화해, 진균류나 세균, 플루 바이러스에 대해서 감염 방어 작용을 발휘하는[5].

한층 더 최근에는, AHCC와 자연 면역의 연구에 대해 AHCC의 주활성 성분인α-한패 캔화분에 의해서 유도되는 IL-6 응답이나 NK세포의 활성화는 TLR2 의존적이고,α-한패 캔화 분의 수용체의 하나가 TLR2인 것이 시사된[6]. 칸사이 의과대학 제일 외과의 테라카와곧 아키라등은 21명의 건강인을 대상으로, AHCC 투여군 10명(AHCC 하루 3 g, 4주일 섭취)과 컨트롤(프라세보) 군 11명으로 나누어 이중맹검무작위화 시험에 의해, 말초피의 수장 세포수를 평가했다.그 결과, NK활성이나, 인터페론이나 인타로이킨이라고 하는 사이트 카인의 세균이 고분자물질을 생합성하는에 차이는 볼 수 없기는 했지만, AHCC 투여군으로는 총수장 세포수 및 골수성수장 세포(DC1) 수의 증가, MLR(임파구 혼합 배양 반응)의 증강을 인정했다.DC1는, 순진 T임파구를 개입시킨 항암작용에 대해 중요한 기능을 하는 세포이며, AHCC가 암환자의 면역 응답을 개선할 수 있는 일이 시사되는[2].

또, 의료법인 재단 컴퍼트 병원 회장의 우노 카츠아키 의사는, Th1 관련 사이트 카인의 측정에 즈음해, 말소혈단핵세포에 T세포 자극 인자인 PHA를 첨가하고 배양을 실시하면, AHCC 섭취전에는 정상인 대조와 비교해 저치를 나타낸 IFN-γ및 IL-12에 대하고, 섭취 후는 의미가 있는 세균이 고분자물질을 생합성하는능의 증가를 나타내는 것을 인정한[7].

지금까지의 동물 실험에 대해 AHCC의 유효성이 확인되고 있는 투여량은, 100~1,000 mg/kg/day이다.한편, 암환자를 포함한 사람에 대한 임상 연구로는, 하루 1~6 g의 용량이 채용되고 있어 식품으로서의 추천 섭취량도 이 용량이다.FDA(미국 식품 의약품국)로부터 공표되고 있는 가이던스에 근거해 등가 용량을 산출하면, 예를 들면 AHCC500mg/kg/day라고 하는 마우스에의 투여량은, 60 kg의 사람으로 하루 2.5 g용량에 상당한다.이것은, 동물 실험에 있어서의 유효 투여량과 임상 연구로의 유효 용량에 괴리가 없는 것을 나타내 보이는 것이다.

AHCC와 암

AHCC는 동물 실험에 대해 암의 전이를 억제해, 약제에 의한 간장해를 개선하는 것이 보고되어[8], 임상에 대해도 NK세포의 활성화 촉진, 수장 세포(DC)의 총수를 상승시키는[2]일로부터, 암환자의 치료에 있어서의 BRM(Biological Response Modifier：생물학적 응답 조절 물질)로서의 효과가 기대되고 있다.

이러한 배경을 기초로 칸사이 의과대학 제일 외과 교수 카미야마 야스오등은, 간절제방법을 시행해, 간세포 암이라고 진단된 환자 222례중, 대체로 반수의 113예가 AHCC를 섭취해, 레트로스페크티브에 예후를 비교했다.그 결과, 수술후의 AHCC 섭취가, 간염의 개선, 재발 예방 및 생존률의 개선 등 몇개의 파라미터로, 통계학적으로 의미가 있는 효과를 나타내는 것을 보고하고 있는[9].그 외, 췌암, 유방암에 대해서도 AHCC의 효과가 보고되고 있는[3][10].

동시에 태국립 암연구소의 Suphon Manoromana등은, AHCC는 진행성간암환자의 생존 기간을 연장시켜, QOL을 개선하면 보고하고 있는[11]. 또, 칸사이 의과대학 외과 강사 카와구치 유우세등은, 임상으로 약 7년간, 소화기 암의 수술후 보조 요법으로서 AHCC를 병용 해, 그 유용성을 검토했다.그 결과, 위암으로는 StageⅠA로부터 StageⅢA까지, 대장암으로는 Stage0로부터 StageⅢa까지, 누적 5 학년존율이 타시설보다 상승했다고 보고하고 있다.[12]

그리고, 시코쿠 국립 암센터 비뇨기과의 스미요시의 히카루등은, 후생 노동성 암특별 연구반으로서 처음의 「암의 대체 의료의 과학적 검증과 임상 응용에 관한 연구」프로젝트에 대하고, 전립선 암대기 요법 증례에 대한 AHCC에 의한 사람 개입 시험을 실시했다.평균 연령 73.5세의 74예를 대상으로 하고, AHCC를 6개월간 섭취해, PSA치의 변화, 유해 사상, QOL을 평가했다.그 결과, 74례중 1예(1.3%) 마셔 PSA치가50%이상 감소해, 부작용은 설사와 피부 소양감이 1예씩 인정되었지만, 모두 경증으로, 섭식 컴플리언스는 거의100%로 양호했다.PSA치 판정에 의한 직접적 효과는 인정받지 못하기는 했지만, 거의 PSA치 변화는 stable이며, 안전성도 양호하고 불안감의 경감 효과도 인정되어 AHCC의 유용성이 보고되었다.[13]

게다가 후생 노동성의 동프로젝트에 대하고, 현재, AHCC에 의한 항암제 치료의 부작용 경감에 관한 임상시험이, 오사카 대학, 가나자와 대학에서 실시중이다.

AHCC와 항암제

항암제와의 병용 효과

임상의 현장에서 이른바 건강식품이 이용되는 경우는, 통상의 치료와 병용 되는 것이 많아, 특히 암치료에 대해서는, 화학요법과 함께 이용된다.AHCC에 대해서도 항암제와의 상승효과를 목적으로 해 사용되고 있다.

홋카이도 대학 명예 교수 호소카와 마스미남등은, 화학요법에 따라 일어나는 항종양 면역 반응의 억제를 회복시키는 것을 목적으로 하고, 유방암 이식한 래트에게 AHCC와 UFT(테후가르와 우라실의 합제)를 병용 해 치료 효과를 검토했다.그 결과, NK세포와 매크로 살균 바이러스가 활성화 되어 래트 유방암의 원자력 발전둥지의 증식과 전이를 억제해, 그것은 AHCC가 PSK나 렌치 낭등의 BRM와 같게, 여관 주인의 자연 면역 방어 기구를 회복시켰는지 혹은 증강시킨 것에 의하면 보고하고 있는[14].

그리고, 텍사스 대학 부속 병원 MD앤더슨 암센터의 Judith A. Smith등은, AHCC의 간장 대사 효소에 대한 영향을 조사한 결과, 항암제등의 타제의 대사에게 주는 영향의 가능성은 낮다고 결론 붙이고 있는[15].또, AHCC와 드키소르비신 병용에 있어서의 상승적인 암세포 증식 억제 작용을 시사했다.[16]

이와 같이 AHCC에는, 암화학요법의 보조 요법으로서 그 치료 성적을 향상시키는 작용이 기대되고 있다.예일 대학 Zhinan Yin등은, 자연 면역과 획득 면역의 양쪽 모두에 AHCC가 관여하면 보고하고 있어 세포성 면역은 물론이거니와, 자연 면역을 증강하는 것으로써, 항암제의 활성을 보완하고 있을 가능성이 나타나고 있는[17].

항암제의 부작용 예방

현재 임상으로 사용되고 있는 많은 암화학요법제는, 세포 증식 저해 활성이 주된 작용 기서이기 위해, 정상세포에도 작용이 및, 모든 부작용을 가져오고 있다.AHCC는, 그렇게 말한 화학요법별로 밤부작용을 경감하는 목적으로도 사용되는 것이 많다.탈모, 식욕 부진, 구토, 골수 억제, 간장해나 신장 기능 상해등이 완화되는 것이 보고[16][17][18][19][20][21]되고 있어 이것들에 대해서는 동물 실험에 의해서 검증되고 있다. 이것은, AHCC가 항암제의 가지는 장점을 늘려, 결점을 극복할 수 있는 기능성 식품이 될 수 있을 가능성을 시사하는 것이다.한편, 임상시험에 대해서는, 칸사이 의과대학 제일 외과의 야나기모토 야스아키등은, 췌담관 암환자의 화학요법에 있어서의 AHCC 복용의 부작용 경감 효과를 검토해, 컨트롤군에 비해 빈혈이나 CRP치에 의미가 있는 개선이 보여 한층 더 화학요법에 수반하는 미각 이상이 의미가 있게 경감되었다고 보고하고 있는[22].따라서 AHCC는 화학요법에 있어서의 부작용 경감에 유용하고, QOL 유지에 도움이 될 가능성을 시사하고 있다.

AHCC와 감염증

AHCC는 자연 면역, 획득 면역의 양쪽 모두에 영향을 주어, 진균류, 세균류 뿐만 아니라 바이러스 감염에 대해서도 유효하다라고 하는 것이 보고되고 있는[5][23][24][25][26].

테이쿄 대학의 진균류 연구 센터 교수 아베 시게루등은, Cyclophosphamide(CY) 투여에 의한 호중구 감소 마우스 모델에 있어서의 Candida albicans, 녹농균 및 메치시린 내성 황색 포도구균(MRSA) 감염에 대한 예방 투여 효과를 보고하고 있는[27].in vitro에 대해 AHCC 그 자체에는, C. albicans에 대한 항균 활성이 인정받지 못한 것으로부터, 이 효과는 AHCC의 여관 주인을 개입시킨 작용, 즉 여관 주인의 감염 저항성의 증강 작용에 의하는 것이라고 생각할 수 있는[28].

또, 뉴욕주립 빈감톤 대학 Hernan Aviles등은 Klebsiella pneumoniae 감염에 대한 방어 효과를 보고하고 있어 17) 외상, 감염 혹은 기아에 의한 면역 저하나 그 외의 생체에의 악영향을 개선할 가능성이 있는 것을 시사하고 있는[29].게다가 드렉셀 대학에 있고 동물을 이용한 플루 바이러스에 대한 감염 실험으로는, NK활성의 상승이 인정되고 있어[24][25], 근년, 조류 인플루엔자[26]이나 서Nile 바이러스의 예방[30]에도 효과적인 것이 보고되고 있다.

AHCC와 우주 여행

우주 여행이 면역력에 미치는 영향을 연구하고 있는 미국 Morehouse 의과 대학 G.Sonnenfeld등은, AHCC를 플라이트 모델 마우스에 투여하면, 그러한 면역력의 향상과 세균 감염에 대한 사망률이 저하하는 것을 보고해[31], 기능성 식품의 우주식으로서의 AHCC의 유용성을 나타내고 있다.실험은, 우선 감염의 10일 전부터 마우스에 AHCC를 투여해, 그 후, 뒷다리를 매달고, 우주 여행과 같은 부하를 주어 그 사이도 AHCC를 계속 투여했다.현수 상태로 하고 나서 2일째에 LD50 상당양의 폐렴 간균을 감염시켜, 2주일 면역 파라미터와 감염증 상태에 대해 관찰했다.그 결과, 생존 기간 연장, NO세균이 고분자물질을 생합성하는 증가, TNF-α・IL-1β세균이 고분자물질을 생합성하는이 의미가 있게 향상해, AHCC는 면역 저하・감염증에의 저항력 저하가 개선되는 것이 시사되었다.그리고, 우주로 실시할 수 있는 임상시험은 한정되어 있어 이러한 동물 실험의 뒷다리 현수 모델은, 우주에 있어서의 무중력에 가까운 상태를 재현할 수 있어 생리학적으로 몹시 유용하다라고 보고하고 있는[32].

한층 더 G.Sonnenfeld등은, 각부 상해 감염 모델에 대하고, AHCC는 세균 감염에 대해서 보호 효과가 있는 것을 보고하고 있다.그 실험은, 모델 마우스를 이용하고, 감염전 8일간 AHCC를 강제 경구투여했다.감염 24시간 전부터 마우스를 절식시켜, 한층 더 감염 후 6시간까지 계속해, LD50 상당양의 폐렴 간균을 대퇴부의 근육내에 감염시켜, AHCC 투여군과 컨트롤군으로 생존률을 비교했다.그 결과, AHCC를 전 투여한 마우스의 생존률이 큰폭으로 연장되어 사이트 카인이나 임파구가 증가해, 면역 시스템의 전체적인 활성화를 유도해, 절식을 포함한 외과적 감염증 모델에 대하고, 대응책으로서 사용할 수 있는 것이 밝혀진[33].

또, 독립 행정법인 의약 기반 연구소의 난치병・질환 자원 연구부 질환 모델 작은 동물 연구실 프로젝트(대표：노무라 다이세이)로는, 우주 방사선을 포함한 우주 환경의 인체 영향평가와 방호에 관한 연구 중(안)에서 AHCC에 의한 방사선 방호 효과의 가능성을 나타내고 있다.즉, 2%의 AHCC 수용액을 거쳐 입섭취시킨 마우스에 방사성 세슘 137의γ선을 조사했는데, AHCC를 섭취시키지 않은 대조군과 비교해 백혈병이나 종양, 태아 기형의 발생율이 의미가 있게 저하한 것을 「우주 이용 심포지엄 2011(주최：우주 항공 연구 개발 기구)」로 보고한[34].

이상으로부터, 우주 여행 감염 모델이나 외과적 감염 모델, 방사선 조사에 대하고, AHCC는 생존률을 올려 죽음에 이르는 시간을 연장해, 또 치사량 감염에 대한 저항성을 유도했다.이것은, 조기의 비특이적인 밸런스 있는 면역 반응이나 세균의 효과적인 클리어란스로 연결되는 백혈구의 재분포를 유도하는 것에 의하는 것을 시사하고 있다.

각주

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