크리그라・나쟈르 증후군
| 크리그라・나쟈르 증후군 Crigler□Najjar syndrome | |
|---|---|
 | |
| 분류 및 외부 참조 정보 | |
| 진료과・ 학술 분야 | 내분비학 |
| ICD-10 | E80.5 |
| ICD-9-CM | 277.4 |
| OMIM | 218800 606785 |
| DiseasesDB | 3176 |
| MedlinePlus | 001127 |
| eMedicine | med/476 |
| Patient UK | 크리그라・나쟈르 증후군 |
| MeSH | D003414 |
크리그라・나쟈르 증후군(크리그라・나쟈 증후군과도, 영어: Crigler□Najjar syndrome)은, 적혈구의 파괴에 수반해 생기는 화학물질인 비리르빈의 대사에 관한 희소 질환이다.이 질환은 비용혈성 황달의 선천성 질환의 형태를 취해 생겨 비포합형 비리르빈의 피중농도가 고가가 되고, 자주 소아로는 뇌장해(핵황달)로 도달한다.
이 질환은, I형과 II형의 2개로 분류된다.후자는 때에 「아리아스 증후군(Arias syndrome)」이라고도 불린다.이 2개의 형태의 크리그라・나쟈르 증후군은, 질 베일 증후군, 듀빈・존슨 증후군, 로터 증후군과 함께, 비리르빈 대사에 있어서의 유전적 이상증의 대표적인 5 질환으로서 알려진다.질 베일 증후군과는 달라, 크리그라・나쟈르 증후군의 증례는 수백예 밖에 알려지지 않았다.
목차
I형
크리그라・나쟈르 증후군의 I형은 지극히 드문 질환이며(출생수 1,000,000명에 대해 0.6에서 1.0명으로 추측해지고 있다), 근친혼은 이 위험성을 끌어올린다(다른 희소 질환도 있을 수 있다).유전 양식은 상염색체 열성 유전이다.
격렬한 황달 증상이 탄생 당일부터 생겨 그 후도 계속한다.I형은, 혈장 비리르빈이 일반적으로 345□mol/L를 넘는(총비리르빈의 기준치는2-14□mol/L이다) 일이 특징이다.
간조직내에 UDP-그르크로산전이 효소(UGT1A1)의 활성을 전혀 탐지할 수 없기 때문에, 페노바르비타르(효소의 일종, CYP450을 유도한다)를 이용한 치료에 대한 반응이 없는[1].대부분의 환자(IA형)로는, 공통 엑슨(2에서 5) 중 하나에 변이가 생기고 있고, 다른 몇개의 기질(몇 종류인가의 약품과 생물 이체)을 포합 하는 기능도 없어져 있다.보다 적은 비율의 환자(IB형)로는, 변이는 비리르빈에 특화한 A1엑슨에 한정되어 있다.이 예로는 포합의 상실은 거의 비리르빈 그 자체에 한정된다.
광선 요법을 이용할 수 있게 되기 전은, 이러한 환아는 핵황달(비리르빈뇌증)로 사망하거나 청년기까지 살아남아도 분명한 신경 학문적 장해를 입고 있었다.오늘로는, 치료에 이하의 수단이 이용되고 있다.
- 출생 직후의 체액 교환 요법
- 1일 12시간의 광선 요법
- 헴 산소 첨가 효소 저해제를 투여해, 고비리르빈혈증의 일시적인 악화를 완화한다(다만 때가 경과하는 것에 따라 이 효과는 감 약한다)
- 칼슘 인산과 카르본산을 거쳐 입투여해, 장내에서 비리르빈과 복합체를 형성시킨다.
- 뇌장해가 생기거나 성장해 광선 요법이 효과를 미치지 않게 되거나 하기 전에, 간이식을 실시한다.
II형
크리그라・나쟈르 증후군 II형은, 몇개의 면에서 I형과는 다르다.
- 비리르빈치는 많은 경우 345□mol/L를 밑돈다(100-430□mol/L, 따라서 I형과의 중복은 있다).증례에 따라서는 꽤 성장하고 나서 나오지 않으면 발견되지 않은 것도 있다.
- 혈장 비리르빈치가 낮음이므로, II형으로는 핵황달의 예는 적다.
- 담즙은, 무색인 I형의 것과는 달라, 색을 띠어 있거나 정상의 것과 같이 어두운 색을 하고 있거나 한다.단포합형이 담즙 포합의 대부분을 차지한다.
- UGT1A1는, 단염기대의 돌연변이를 위해서, 감소하고 있지만 검지할 수 있는 레벨(전형적으로는 정상치의10% 이하)로 존재하고 있다.
- 이 때문에, 페노바르비타르에 의한 치료가 효과적이며, 혈중 비리르빈을 적어도25% 감소시킬 수 있다.따라서, 페노바르비타르의 투여는, I형과 II형을 감별 하는데, 다른 요소와 합해서 이용되는 일이 있다.
- 크리그라・나쟈르 증후군 II형의 유전 양식을 결정하는 것은 어렵지만, 일반적으로는 상염색체 열성 유전이라고 생각되고 있는[2].
감별 진단
신생아 황달은, 패혈증, 저산소증, 저혈당증, 갑상선 기능 저하증, 비대성 유문 협착증, 갈락토오스혈증, 후르크토스혈증등의 존재하에서 진전할 수 있다.
비포합형의 고비리르빈혈증의 요인이 될 수 있는 것은 이하와 같은 것이 있다.
- 세균이 고분자물질을 생합성하는의 증대
- 용혈（신생아 용혈성 질환、유전성 구상 적혈구증、겸장 적혈구증등)
- 무효 조혈
- 대규모 조직 괴사, 또는 큰 혈종
- 제거능의 저하
크리그라・나쟈르 증후군과 질 베일 증후군으로는, 정형적인 간기능 측정이 행해지는 것이 일반적이고, 간조직 검사도 일반적으로 행해진다.용혈에 대한 확증은 서있지 않다.약물 유도형의 증례로는, 섭취를 중단하는 것으로 분명하게 감쇠한다.생리학적 신생아 황달로는 85□170□mol/L까지 상승하지만, 그 앞으로 2주일 이내에 통상의 성인의 피중농도까지 감소한다.조산예로는 비교적 고농도가 된다.
연구
크리그라・나쟈르 증후군 I형을 가지는 10세의 소녀가, 간세포 이식을 받아 성공한[3].
단일 유전자 계열의 Gunn 계열 래트는, UDP-그르크로산전이 효소(UDPGT)가 부족하고 있어 크리그라・나쟈르 증후군의 연구의 동물 모델에 이용된다.정상적인 기능을 하고 있지 않는 효소는 하나 뿐이므로, 크리그라・나쟈르 증후군의 유전자 치료는 연구가 진행되고 있는 이론적인 선택사항인[4].
- Gunn 계열 래트：1994년에 토론토의 콘노트 연구소에서 C.H.암 박사가 돌연변이의 래트를 발견했다.이 래트는 황달을 나타내, 이 형질은 상염색체 열성 유전으로 유전했다.유전학자인 암 박사는, 콘노트 연구소에서 이 래트를 사육해, 후에 캐나다・프린스 에드워드 아일랜드주의 서머 사이드로 이동해 Canadian Experimental Fox Ranch의 소장이 되었다.암 계열 래트는 크리그라・나쟈르 증후군의 연구나 치료의 발달에 지극히 유용하다.
명칭의 유래
각주
- ^ Jansen PL (December 1999). "Diagnosis and management of Crigler□Najjar syndrome". European journal of pediatrics 158 (Suppl 2): S89□S94. doi:10.1007/PL00014330. PMID 10603107.
- ^ Chowdhury, J. R.; Wolkoff, A. W.; Chowdhury, N. R.; Arias, I. M.: "Hereditary jaundice and disorders of bilirubin metabolism." In: Scriver, C. R.; Beaudet, A. L.; Sly, W. S.; Valle, D. (eds.): The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. Vol. 2. New York: McGraw-Hill (8th ed.) 2001. Pp. 3063□3101.
- ^ Fox IJ, Chowdhury JR, Kaufman SS, Goertzen TC, Chowdhury NR, Warkentin PI, Dorko K, Sauter BV, Strom SC (May 1998). "Treatment of the Crigler□Najjar syndrome type I with hepatocyte transplantation". The New England Journal of Medicine 338 (20): 1422–6. doi:10.1056/NEJM199805143382004. PMID 9580649.
- ^ Toietta G, Mane VP, Norona WS, Finegold MJ, Ng P, Mcdonagh AF, Beaudet AL, Lee B (March 2005). "Lifelong elimination of hyperbilirubinemia in the Gunn rat with a single injection of helper-dependent adenoviral vector". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 102 (11): 3930–5. doi:10.1073/pnas. 0500930102. PMC 554836. PMID 15753292.
- ^ Crigler JF Jr., Najjar VA (February 1952). "Congenital familial nonhemolytic jaundice with kernicterus; a new clinical entity". A.M.A. American Journal of Diseases of Children 83 (2): 259□60. ISSN 0096-8994. PMID 14884759.
- ^ synd/86 - Who Named It?
관련 항목
외부 링크
This article is taken from the Japanese Wikipedia 크리그라・나쟈르 증후군
This article is distributed by cc-by-sa or GFDL license in accordance with the provisions of Wikipedia.
In addition, Tranpedia is simply not responsible for any show is only by translating the writings of foreign licenses that are compatible with CC-BY-SA license information.
0 개의 댓글:
댓글 쓰기