프로히비틴
프로히비틴(prohibitin) 혹은 PHB는, 사람에 대해 PHB 유전자에 의해서 코드 되고 있는 단백질인[1].Phb 유전자는, 동물이나 진균류, 식물, 단세포 진핵생물에 대해도 기재되어 있다.프로히비틴류는, 효모의 PHB1 및 PHB2에 대한 유사성에 근거하고, 각각 Type-I프로히비틴과 Typ2-II프로히비틴의 2개의 클래스로 분류된다.각각의 생물은, 각각의 타입의 프로히비틴을 적어도 1 카피 가지고 있는[2][3].
목차
발견
프로히비틴류는, 편재적으로 발현하고 있는 진화적으로 보존된 유전자이다.BRCA1 염색체 영역 17 q21에 위치하는 사람의 프로히비틴 유전자는, 원래는 세포 증식의 부의 제어 인자데아리암억제 유전자이다고 생각되고 있었다.이 항증식 활성은 후에 실제의 단백질은 아니고 PHB 유전자의 3' UTR에 의하는 것이라고 되었다.사람 PHB에 있어서의 변이는 산발성 유방암과 관련지을 수 있고 있다.프로히비틴은 3'비번역 영역의 길이가 다른 2개의 전사 산물로서 발현하고 있다.긴 분의 전사 산물은 증식 하고 있는 조직이나 세포에 대해 높은 레벨로 존재하고 있어, 이보다 긴 3'비번역 영역이 트랜스에 일하는 조절 RNA로서 기능하는 것이 시사되고 있는[1].
기능
프로히비틴류는 이하와 같은 다면적 기능을 가지고 있다.
미토콘드리아의 기능 및 형태
프로히비틴류는, 미토콘드리아내막에 대해 Phb1 및 Phb2 부품이 교대로16-20연결된 환상 구조를 취하는[4].PHB 복합체의 정확한 분자 기능은 불명하지만, 호흡쇠사슬 단백질에 대스샤프롱 혹은 최적인 미토콘드리아 기능 및 형태에 필요한 일반 구조 골격으로서의 기능이 추측되고 있다.최근, 프로히비틴류는, 식물 및 마우스에 대하고, 세포 조절의 부의 조절 인자는 아니고 정의 조절 인자인 것이 밝혀졌다.
전사 조절
사람의 프로히비틴류는, 핵에국재 해 핵내 수용체를 포함한 여러가지 전사 인자와 직접적 혹은 간접적으로 상호작용 하는 것에 의해서 전사 활성을 조절하고 있는 것이 시사되고 있다.그러나 응무늬, 프로히비틴류의 핵타겟팅 및 전사 인자와의 결합에 관한 증거는, 그 외의 생물(효모, 식물, C. elegans등 )에 두어 거의 없고, 이것이 포유류 세포에 특이적인 기능인 것을 나타내고 있는[5][6][7][8].
상호작용
프로히비틴은,
Prohibitin has been shown to interact with HDAC1[9][10], C-Raf[11], Retinoblastoma-like protein 2[12], Retinoblastoma-like protein 1[12], E2F1[9][13][14][11], SMARCA2[14], Rb단백질[11][12], P53[13], Annexin A2[15], SMARCA4[14]로 상호작용 하는 것이 밝혀지고 있다.
각주
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