2016년 11월 20일 일요일

프로히비틴

프로히비틴

Prohibitin
PDB에 등록되어 있는 구조
PDB Ortholog search: PDBe, RCSB, PDBj
식별 기호
기호(영문판) PHB; PHB1
그 외 ID OMIM(영문판)176705 MGI(영문판)97572 HomoloGene(영문판)1980 GeneCards: PHB Gene
RNA 발현 패턴
PBB GE PHB 200658 s at tn.png
PBB GE PHB 200659 s at tn.png
그 외 참조 발현 데이터
오르소로그
사람 마우스
Entrez(영문판) 5245 18673
Ensembl(영문판) ENSG00000167085 ENSMUSG00000038845
UniProt(영문판) P35232 P67778
RefSeq (mRNA) NM_002634 NM_008831
RefSeq (protein) NP_002625 NP_032857
Location (UCSC) Chr 17:
47.48 - 47.49 Mb
Chr 11:
95.67 - 95.68 Mb
PubMed search [1] [2]
KEGG GENES hsa:5245 mmu:18673

프로히비틴(prohibitin) 혹은 PHB는, 사람에 대해 PHB 유전자에 의해서 코드 되고 있는 단백질인[1].Phb 유전자는, 동물이나 진균류, 식물, 단세포 진핵생물에 대해도 기재되어 있다.프로히비틴류는, 효모의 PHB1 및 PHB2에 대한 유사성에 근거하고, 각각 Type-I프로히비틴과 Typ2-II프로히비틴의 2개의 클래스로 분류된다.각각의 생물은, 각각의 타입의 프로히비틴을 적어도 1 카피 가지고 있는[2][3].

목차

발견

프로히비틴류는, 편재적으로 발현하고 있는 진화적으로 보존된 유전자이다.BRCA1 염색체 영역 17 q21에 위치하는 사람의 프로히비틴 유전자는, 원래는 세포 증식의 부의 제어 인자데아리암억제 유전자이다고 생각되고 있었다.이 항증식 활성은 후에 실제의 단백질은 아니고 PHB 유전자의 3' UTR에 의하는 것이라고 되었다.사람 PHB에 있어서의 변이는 산발성 유방암과 관련지을 수 있고 있다.프로히비틴은 3'비번역 영역의 길이가 다른 2개의 전사 산물로서 발현하고 있다.긴 분의 전사 산물은 증식 하고 있는 조직이나 세포에 대해 높은 레벨로 존재하고 있어, 이보다 긴 3'비번역 영역이 트랜스에 일하는 조절 RNA로서 기능하는 것이 시사되고 있는[1].

기능

프로히비틴류는 이하와 같은 다면적 기능을 가지고 있다.

미토콘드리아의 기능 및 형태

프로히비틴류는, 미토콘드리아내막에 대해 Phb1 및 Phb2 부품이 교대로16-20연결된 환상 구조를 취하는[4].PHB 복합체의 정확한 분자 기능은 불명하지만, 호흡쇠사슬 단백질에 대스샤프롱 혹은 최적인 미토콘드리아 기능 및 형태에 필요한 일반 구조 골격으로서의 기능이 추측되고 있다.최근, 프로히비틴류는, 식물 및 마우스에 대하고, 세포 조절의 부의 조절 인자는 아니고 정의 조절 인자인 것이 밝혀졌다.

전사 조절

사람의 프로히비틴류는, 핵에국재 해 핵내 수용체를 포함한 여러가지 전사 인자와 직접적 혹은 간접적으로 상호작용 하는 것에 의해서 전사 활성을 조절하고 있는 것이 시사되고 있다.그러나 응무늬, 프로히비틴류의 핵타겟팅 및 전사 인자와의 결합에 관한 증거는, 그 외의 생물(효모, 식물, C. elegans등 )에 두어 거의 없고, 이것이 포유류 세포에 특이적인 기능인 것을 나타내고 있는[5][6][7][8].

상호작용

프로히비틴은,

Prohibitin has been shown to interact with HDAC1[9][10], C-Raf[11], Retinoblastoma-like protein 2[12], Retinoblastoma-like protein 1[12], E2F1[9][13][14][11], SMARCA2[14], Rb단백질[11][12], P53[13], Annexin A2[15], SMARCA4[14]로 상호작용 하는 것이 밝혀지고 있다.

각주

  1. ^ a b "Entrez Gene: PHB prohibitin". 2013년 10월 11일 열람.
  2. ^ Van Aken O, Pecenkova T, van de Cotte B et al. (2007). "Mitochondrial type-I prohibitins of Arabidopsis thaliana are required for supporting proficient meristem development". Plant J. 52 (5): 850–864. doi:10.1111/j. 1365-313 X. 2007.03276. x. PMID 17883375. 
  3. ^ Mishra S, Murphy LC, Murphy LJ (2006). "The Prohibitins: emerging roles in diverse functions". J. Cell. Mol. Med. 10 (2): 353–63. doi:10.1111/j. 1582-4934. 2006. tb00404.x. PMID 16796804. 
  4. ^ Tatsuta T, Model K, Langer T (January 2005). "Formation of Membrane-bound Ring Complexes by Prohibitins in Mitochondria". Mol. Biol. Cell 16 (1): 248–59. doi:10.1091/mbc.E04-09-0807. PMC 539169. PMID 15525670. http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=539169. 
  5. ^ Montano MM, Ekena K, Delage-Mourroux R, Chang W, Martini P, Katzenellenbogen BS (June 1999). "An estrogen receptor-selective coregulator that potentiates the effectiveness of antiestrogens and represses the activity of estrogens". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 96 (12): 6947–52. doi:10.1073/pnas. 96.12. 6947. PMC 22022. PMID 10359819. http://www.pnas.org/content/96/12/6947. 
  6. ^ Gamble SC, Chotai D, Odontiadis M, Dart DA, Brooke GN, Powell SM, Reebye V, Varela-Carver A, Kawano Y, Waxman J, Bevan C (March 2007). "Prohibitin, a protein downregulated by androgens, represses androgen receptor activity". Oncogene 26 (12): 1757–68. doi:10.1038/sj.onc. 1209967. PMID 16964284. 
  7. ^ Kurtev V, Margueron R, Kroboth K, Ogris E, Cavailles V, Seiser C (June 2004). "Transcriptional regulation by the repressor of estrogen receptor activity via recruitment of histone deacetylases". J. Biol. Chem. 279 (23): 24834–43. doi:10.1074/jbc.M312300200. PMID 15140878. 
  8. ^ Park SE, Xu J, Frolova A, Liao L, O'Malley BW, Katzenellenbogen BS (March 2005). "Genetic Deletion of the Repressor of Estrogen Receptor Activity (REA) Enhances the Response to Estrogen in Target Tissues In Vivo". Mol. Cell. Biol. 25 (5): 1989–99. doi:10.1128/MCB. 25.5. 1989-1999. 2005. PMC 549370. PMID 15713652. http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=549370. 
  9. ^ a b Joshi, Bharat; Ko Danette, Ordonez-Ercan Dalia, Chellappan Srikumar P (Dec. 2003). "A putative coiled-coil domain of prohibitin is sufficient to repress E2F1-mediated transcription and induce apoptosis". Biochem. Biophys. Res. Commun. (United States) 312 (2): 459–66. doi:10.1016/j.bbrc. 2003.10. 148. ISSN 0006-291X. PMID 14637159. 
  10. ^ Wang, Sheng; Fusaro Gina, Padmanabhan Jaya, Chellappan Srikumar P (Dec. 2002). "Prohibitin co-localizes with Rb in the nucleus and recruits N-CoR and HDAC1 for transcriptional repression". Oncogene (England) 21 (55): 8388–96. doi:10.1038/sj.onc. 1205944. ISSN 0950-9232. PMID 12466959. 
  11. ^ a b c Wang, S; Nath N, Fusaro G, Chellappan S (Nov. 1999). "Rb and Prohibitin Target Distinct Regions of E2F1 for Repression and Respond to Different Upstream Signals". Mol. Cell. Biol. (UNITED STATES) 19 (11): 7447□60. ISSN 0270-7306. PMC 84738. PMID 10523633. http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=84738. 
  12. ^ a b c Wang, S; Nath N, Adlam M, Chellappan S (Jun. 1999). "Prohibitin, a potential tumor suppressor, interacts with RB and regulates E2F function". Oncogene (ENGLAND) 18 (23): 3501–10. doi:10.1038/sj.onc. 1202684. ISSN 0950-9232. PMID 10376528. 
  13. ^ a b Fusaro, Gina; Dasgupta Piyali, Rastogi Shipra, Joshi Bharat, Chellappan Srikumar (Nov. 2003). "Prohibitin induces the transcriptional activity of p53 and is exported from the nucleus upon apoptotic signaling". J. Biol. Chem. (United States) 278 (48): 47853–61. doi:10.1074/jbc.M305171200. ISSN 0021-9258. PMID 14500729. 
  14. ^ a b c Wang, Sheng; Zhang Baohua, Faller Douglas V (Jun. 2002). "Prohibitin requires Brg-1 and Brm for the repression of E2F and cell growth". EMBO J. (England) 21 (12): 3019–28. doi:10.1093/emboj/cdf302. ISSN 0261-4189. PMC 126057. PMID 12065415. http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=126057. 
  15. ^ Bacher, Susanne; Achatz Gernot, Schmitz M L, Lamers Marinus C (Dec. 2002). "Prohibitin and prohibitone are contained in high-molecular weight complexes and interact with alpha-actinin and annexin A2". Biochimie (France) 84 (12): 1207–20. doi:10.1016/S0300-9084(02)00027-5. ISSN 0300-9084. PMID 12628297. 

추천 문헌

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